国家海洋药物和生物制品产业联盟

天然产物因其结构新颖性和化学多样性，长期以来被认为是药物发现的重要来源。复杂多样的海洋环境促进了大量结构独特的天然产物的产生。迄今为止，已鉴定出超过43000种结构新颖的海洋天然化合物。因此，海洋生物日益被视为生物活性分子的重要来源，这使得寻找海洋来源的天然产物成为药物研究的新兴焦点。

作为无脊椎动物和脊椎动物之间关键的进化节点，海鞘展现出显著的物种多样性和环境适应性，赋予它们产生大量结构新颖、功能多样的天然产物的潜力。目前许多具有新颖结构和广泛生物活性的海鞘来源天然产物被报道。综上所述，海鞘是新生物活性化合物发现与开发的丰富且尚未被充分开发的资源。

Halocynthia roretzi（可食用海鞘）已被证明是生物活性天然代谢物的重要来源。作者先前的研究已证实，H. roretzi拥有一个多样化的共生微生物群落，能够产生广泛的生物活性天然产物。其他研究也表明，源自H. roretzi的化合物表现出多种生物活性，包括抗菌、抗炎和抗肿瘤作用。

2025年12月12日，中国海洋大学董波教授团队在Adv Sci（IF=14.1）上发表题为“Halorotetin B, A Novel Terpenoid Compound Derived from Marine Ascidian, Suppresses Tumor Growth by Targeting the Cell Cycle Regulator UBE2C”的研究论文，从海鞘中鉴定出一种新型小分子萜类化合物Halorotetin B，该化合物具有显著的抗肿瘤活性。机制上，Halorotetin B可直接靶向E2泛素结合酶UBE2C，抑制了细胞周期关键调控蛋白（cyclin B1与securin）的降解，从而诱导肿瘤细胞发生显著的细胞周期阻滞。研究表明Halorotetin B是一种极具前景的靶向UBE2C的小分子抑制剂，是一种具有抗肿瘤潜力的新型萜类化合物。

1、作者首先从食用海鞘（Halocynthia roretzi）中鉴定出一种新型天然萜类化合物——Halorotetin B（图1）。

图1 Halorotetin B的发现与结构解析

2、研究表明，Halorotetin B 在体外（图2、图4）和体内（图3）均能显著抑制肿瘤生长。

图2 Halorotetin B抑制肿瘤细胞及肿瘤球状体的生长

图3 Halorotetin B抑制肿瘤进展

图4 Halorotetin B诱导肿瘤细胞周期阻滞

3、在作用机制上，通过肽段中心局部稳定性分析方法（PELSA，Peptide-centric Local Stability Assay）和基于组学的靶标筛选和排序方法（OTTER），作者确定E2泛素结合酶C（UBE2C）是Halorotetin B的直接结合靶点（图5、图6）。

图5 UBE2C是Halorotetin B的直接靶点

图6 UBE2C高表达与肿瘤进展相关且是Halorotetin B发挥抗肿瘤效应所必需的

4、进一步研究发现，Halorotetin B与UBE2C结合后，通过抑制关键细胞周期调节蛋白（如cyclin B1与securin）的泛素介导降解，诱导了细胞周期M期停滞，最终导致肿瘤细胞衰老（图7、图8）。

图7 Halorotetin B将肿瘤细胞阻滞在细胞周期M期

图8 Halorotetin B诱导肿瘤细胞衰老

总之，这些研究结果表明，Halorotetin B作为一种靶向UBE2C的新型天然细胞周期抑制剂，通过直接靶向UBE2C，Halorotetin B在体外和体内有效抑制肿瘤生长，且不引起显著不良反应，具有开发为海鞘来源癌症治疗药物的巨大潜力。

文献链接

https://doi.org/10.1002/advs.202515652

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