NATIONAL INDUSTRY ALLIANCE FOR MARINE DRUGS AND BIOPRODUCTS
海洋生物医药产业 · 信息填报
壳聚糖衍生物自组装纳米粒免疫调节剂及疫苗佐剂技术
技术供给与技术需求使用不同的填报栏目
成果名称、所属领域、供给主体和成熟阶段
壳聚糖衍生物自组装纳米粒免疫调节剂及疫苗佐剂技术
山东医药大学(药学院)
海洋生物制造产品(海洋多糖高值化利用)、细分:疫苗佐剂/抗原递送载体
小试阶段——已完成实验室规模的工艺优化与动物体内药效验证,正推进鱼类疫苗口服递送的应用研究,具备向中试放大过渡的条件。
技术原理、创新优势、指标与产业化前景
本技术以海洋来源壳聚糖,通过衍生化改性(如季铵化、巯基化等)改善其水溶性与稳定性。利用衍生化壳聚糖的自组装特性,在不引入任何外来化学交联剂的条件下,通过离子交联策略制备粒径稳定的多糖纳米粒。该纳米粒可通过静电吸附方式高效包载抗原,形成“纳米储库”结构。其作用机制包括:(1)保护抗原免受酶解和体内环境降解;(2)实现抗原的缓释,延长免疫刺激时间;(3)利用壳聚糖固有的黏膜黏附性和免疫刺激性,促进抗原提呈细胞摄取,激活体液与细胞免疫应答。制备工艺温和,不涉及有机溶剂,具有良好的生物安全性和放大可行性。
(1)无外来交联剂的自组装策略:区别于传统纳米粒制备需引入戊二醛、三聚磷酸钠等交联剂或有机溶剂,本技术利用衍生化壳聚糖的分子间相互作用驱动自组装,从根本上消除了外来交联剂带来的潜在毒性风险,工艺更绿色、更安全。(2)“储库-缓释-免疫调节”三位一体功能集成:单一纳米平台同时实现抗原储存保护、程序性缓释和内源性免疫刺激,无需额外添加传统佐剂即可达到优异免疫效果。(3)黏膜免疫适用性:壳聚糖衍生物的黏膜黏附特性使该平台特别适用于口服、滴鼻、浸泡等黏膜免疫途径,在降低免疫成本、简化免疫操作方面具有显著优势。(4)原料来源可持续:以海洋甲壳类加工副产物(虾蟹壳)为原料,契合海洋生物质资源高值化利用方向。(5)知识产权壁垒:已形成从材料改性、纳米粒制备到佐剂应用的全链条专利布局,授权发明专利3项。
授权发明专利3项(均与壳聚糖衍生化纳米粒制备及疫苗佐剂应用相关);发表SCI一区论文5篇(2021年至今,涵盖材料制备、免疫机制、动物评价等方向);拥有核心制备工艺技术(衍生化修饰条件、自组装工艺参数等)。
(1)粒径:200~500 nm可控(电荷稳定,PDI<0.2);(2)抗原包封率:≥75%(依抗原种类略有差异);(3)载药量:5%~15%(质量比);(4)体外释放:初期突释后可持续缓释7~14天;(5)小鼠注射免疫:血清特异性IgG抗体滴度较单独抗原组显著提升;(6)生物安全性:注射部位无红肿、溃烂等不良反应;(7)原料成本:壳聚糖来源于虾蟹壳等海洋加工副产物,原料成本低廉,具备显著的成本竞争力。
适用产品:兽用疫苗佐剂(水产疫苗、禽用疫苗、猪用疫苗等)、人用黏膜疫苗佐剂、治疗性疫苗递送载体。应用场景:(1)鱼类疫苗的口服/浸泡免疫,可大幅降低传统注射免疫的人工成本与应激损失;(2)禽用疫苗的滴鼻/口服免疫;(3)人用黏膜疫苗(如流感、新冠等呼吸道疫苗)的鼻喷给药。市场空间:全球疫苗佐剂市场规模持续增长,新型安全高效佐剂需求迫切。行业价值:本技术响应国家“向海问药”战略及《关于加快海洋药物和功能制品高质量发展的指导意见》中“加强海洋生物制造原料供给保障”“加快先进技术应用推广”的政策导向,为海洋多糖高值化利用开辟了新路径,有望降低疫苗免疫成本、提升动物疫病防控效率。经济效益预期:若实现产业化,可显著降低水产养殖疫苗免疫成本(注射免疫人工成本占比较高),在兽用疫苗佐剂市场具有明确的商业化前景。
合作方式及对接联系人
产学研联合攻关(优先、尤其针对鱼类疫苗口服递送的应用转化)、技术许可(面向具备兽用或人用疫苗研发生产能力的企业)、中试合作(联合开展工艺放大与质量控制研究)、技术服务(为疫苗企业提供佐剂定制开发服务)。
徐超杰、讲师 15954288102
当前正推进该平台在鱼类疫苗口服黏膜免疫中的应用研究,亟需与水产疫苗研发企业或水产养殖企业开展联合攻关,以加速从实验室成果向产业化应用过渡。中试放大需要纳米制备设备(高压均质机、喷雾干燥设备等)、动物实验设施及抗原生产配套条件。期望合作周期2~3年完成从工艺放大到产品注册申报前的准备工作。本技术已具备较好的论文与专利基础,可为后续产品申报提供充分的知识产权与数据支撑。
随填报记录提交的证明材料
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