健康中国|张勇民:谱写糖科学研究领域创新篇章

2026-8-26 科技资讯

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法国国家药学科学院院士、教育部“长江学者奖励计划”讲席学者、浙江中医药大学特聘教授张勇民

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张勇民

法国国家博士,法国国家药学科学院院士,法国国家科学研究中心一级主任研究员,法国索邦大学博士生导师,教育部“长江学者奖励计划”讲席学者,浙江中医药大学特聘教授,浙江中医药大学富阳研究院讲席教授。


胸怀国之大者  勇攀科学高峰

谱写糖科学研究领域创新篇章


2026年3月,北京中关村论坛年会,张勇民站在演讲台上,身后的大屏幕上,复杂的糖分子结构缓缓浮现,那是生命的“第三条链”,比DNA和蛋白质更隐秘,却掌控着细胞识别、免疫应答与疾病发生的万千机理。他正在讲述的“精准糖质药物设计”,恰似一种宣告:精准糖类创新药物的时代正在到来。


张勇民,这个名字在药物化学和糖科学领域有着特定的分量。他是法国国家药学科学院200多年历史上第一位华人院士,却始终以“中国学者”的身份定义自己的学术坐标;他是糖化学领域国际公认的开拓者之一,却将目光投向比论文和专利更远的地方,让糖类分子从实验室走进药房,从科学设想变为临床方案。


40多年前,他从北京医学院药学系(现北京大学药学院)毕业后赴法留学,那时中国能用于创新药物的人工糖化学合成技术几乎一片空白。如今,他带回的不仅是一套完整的方法论和一张跨国的科研网络,更带来了前沿学术视野——为我国糖科学领域实现从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的跨越,在世界学术坐标系中稳步确立中国科研地位,提供了重要的体系支撑。


如果只用一句话概括他的独特之处,或许可以这样说:他用糖链上那些微小而精密的分子结构,在世界学术版图上镌刻下一位华人科学家的深度印记,同时以持续40年的行动力,将中法科技与教育合作从一纸愿景转化为可触摸的成果。

 

糖链探微,

拓荒“第三条链”的国际知名学者


糖类分子被称为生命的“第三条链”。如果说DNA携带遗传信息、蛋白质执行生命功能,那么糖类分子则掌控着细胞间的“对话”、识别、信号传递、免疫应答。糖链上单糖序列、连接方式与空间构型的细微变化,决定了细胞与细胞之间能否“对话”、如何“对话”。


张勇民与糖科学的结缘始于20世纪90年代初。那时,糖生物学在国际上刚起步,国内研究者寥寥。在法国国家科学研究中心,他先后在巴黎高等师范学校和巴黎第六大学(现索邦大学)从事糖化学及糖生物学研究,围绕选择性糖基化反应、复杂糖类的化学合成、以糖为基础的新药研发、糖与糖之间的相互作用等方向展开系统探索。


他的工作并非线性推进,而是多路并进。在合成方法学上,他开发了多种复杂寡糖的高效组装策略,解决了多个糖苷键构建中的区域选择性和立体选择性难题。在化学生物学层面,他通过合成与天然产物相关的糖类衍生物,验证了糖链结构与生物活性的内在关联。在新药研发方面,他较早提出了“精准糖质药物设计”的理念,试图为糖类分子绘制一张精准的“药用地图”。


这是一条少有人走的路。糖类分子的结构复杂性远超核酸和蛋白质,一个由6个单糖组成的寡糖,理论上的异构体数量可达4.72亿。要在如此庞大的化学空间中找到具有药用价值的分子结构,无异于大海捞针。但张勇民相信,越是复杂的体系,越蕴藏着被他人忽视的机会。


2003年,张勇民晋升为法国国家科学研究中心主任研究员。2008年,当选法国国家药学科学院通讯院士。2012年,增选为正式院士,这是该院200多年历史上第一位华人院士。2013年,他晋升为法国国家科学研究中心一级主任研究员,成为法国科研体系中的佼佼者。2024年11月,他全职加盟浙江中医药大学,入选中国教育部“长江学者奖励计划”讲席学者,任浙江中医药大学特聘教授、浙江中医药大学富阳研究院讲席教授。


截至2026年,张勇民已发表高水平学术论文380篇,获授权发明专利13项;受邀在国际和国内学术会议上作大会报告、主题报告或特邀报告89次,在国内外大学和研究机构作邀请报告185次。他主持并参与了中国、法国、欧盟及国际间合作研究项目40余项,培养了70余名博士生和博士后。


这些数字,记录着一位国际知名华人学者在世界糖科学版图上留下的深度印记。不过,在张勇民看来,最值得“被看见”的并非个人成绩,而是一个基本事实:糖链是生命活动中尚未被充分开发的治疗靶点,糖类药物是一个等待开垦的富矿。


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2026年5月2日,中国驻法使馆新任教育公使衔参赞(前排中)在巴黎拜访张勇民夫妇

多价突围,

从分子设计到糖类药物新范式


2026年1月,药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry在69卷第1期以封面报道文章发表了张勇民团队的一项研究成果。这项研究以GM3神经节苷脂为切入点,探索了一种被称为“多价效应”的药物设计策略。这是一次试图从原理上突破糖类药物研发瓶颈的尝试。


GM3是结构最简单的神经节苷脂——一种含唾液酸的糖鞘脂,存在于几乎所有哺乳动物细胞的表面,并且在多种肿瘤中的表达水平显著下调,但在某些特定肿瘤中也可能出现上调,其表达变化与细胞转化和肿瘤进展密切相关。张勇民团队前期的研究发现,一些化学修饰的GM3类似物可通过影响某些肿瘤细胞的迁移而抑制肿瘤细胞的增殖,这对于寻找恶性肿瘤的治疗方案尤为重要。但困难同样明显:这些合成的GM3衍生物与受体的结合亲和力相对较弱,单独给药难以产生足够强的生物学效应。


张勇民团队的策略是“多价”,将多个GM3活性片段组装到同一分子骨架上,形成寡聚体结构。他们以甘露糖替换分子内部乳糖模块,获得活性提升的GM3类似物,进而利用点击化学构建了二聚体、三聚体和四聚体。这种设计的理论基础是一种“亲和力放大”效应:当单个配体与受体的结合不够紧密时,多个配体的协同作用可以显著增强整体结合能力,从而“撬动”原本难以激活的信号通路。


实验结果验证了这一策略的有效性:寡聚体的抗肿瘤活性随价数增加而增强,二聚体和四聚体在小鼠皮肤黑色素瘤B16F10细胞和人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖、迁移和侵袭方面均表现出显著的抑制活性。机制研究进一步揭示,这些GM3类似物通过抑制EGFR/VEGFR-β-catenin信号通路,干预上皮—间充质转化过程,从而有效抑制肿瘤细胞的转移潜能。


这项研究的意义,不仅在于发现了一种有潜力的抗肿瘤候选分子,更在于它为糖类药物的理性设计提供了一个范例:不是简单地“模仿”天然分子,而是通过化学修饰和结构再组装,创造出超越天然配体功能的“人工分子”。它在方法学层面回答了一个关键问题——如何将糖类分子从实验室里的“有趣化合物”转化为具有临床潜力的“候选药物”。


从“多价”到“精准”,张勇民的学术路径始终围绕一个核心追问:糖质分子能否成为真正意义上的药物?传统药物化学的版图中,糖质长期扮演配角——或作为药物载体,或作为改善药代动力学性质的修饰基团。张勇民试图改变这一格局:推动糖质分子走向舞台中心,让糖质成为药物设计的关键突破口和前沿靶点。


这一愿景正在逐步变为现实。他和团队在中法科研合作中培育了一批成果:黑色素细胞瘤的全新治疗策略、治疗糖尿病的创新药物研究、广谱抗病毒药物的研究、基于寡糖的新型结核病疫苗研究、基于糖类物质的植物疫苗研发,以及治疗急性髓系白血病项目等。这些方向看似分散,实则共享一个底层逻辑——在糖质的微观世界里,寻找攻克重大疾病的突破口。

 

双向架桥,

海外学人的40年归去来


如果说学术研究是张勇民的一条主线,那么中法科技交流与合作则是另一条贯穿他职业生涯的明线。从中法建交初期的零星交流,到如今实体化联合实验室遍布两国多地,张勇民既是见证者,更是推动者。


2024年,中法建交60周年。张勇民受邀出席在法国巴黎举办的中法科技合作成果展。他这样评价自己的角色:“我见证了几十年来两国间的科技交流,自己就是一名颇具代表性的见证者。”这种见证,远不止于旁观。


2004年,他主导创建“浙江大学—巴黎高等师范学校药物化学联合实验室”,并出任实验室主任,这是中法两国在药物化学领域最早的实体化合作平台之一。此后,他先后推动建立了贵州省贵阳中医学院(现贵州中医药大学)院士工作站、天津中法食品营养与安全和药物化学联合实验室、教育部贵州民族医药国际合作联合实验室等多个合作载体,并亲自担任这些合作载体的法方负责人,务实地开展了多项合作研究,孕育了一系列高水平成果。


贵州的故事,颇具代表性。1999年,张勇民作为副团长,在教育部“春晖计划”的支持下,率18名留法博士组成的服务团赴贵州支援建设。彼时,贵州全省的博士数量极为有限,科研基础设施与人才储备均处于薄弱状态。此后十余年间,通过留法学者的推荐和协调,贵州省先后选派30多名人员赴法深造,其中一部分进入张勇民的实验室学习和工作。这批人学成归国后,在药学、中药学、天然产物化学等领域取得了一系列成果,成为贵州高校和科研院所的骨干力量。


张勇民后来回忆,“春晖计划”不仅搭建了海外学子报效祖国的桥梁,更在贵州形成了“以才引才、以才育才”的良性互动和中法合作的光辉样板。从一个人到一个团队,从一个实验室到一张覆盖中法两国的合作网络,他用了近30年。


2023年5月,科技部与法国驻华使馆共同举办了中法科研伙伴交流计划启动仪式,同年12月,张勇民推动法国索邦大学与天津科技大学的科研交流项目获批。2024年1月27日中法建交60周年之际,张勇民率领法国院士专家代表团赴广东广州参加“中法生物医药健康产业合作交流会”,同年5月他受邀出席在巴黎举办的中法科技合作成果展。


他曾两次担任全法中国科技工作者协会理事长、2009年出任全法中国留学人员团体联合会主席团执行主席,3次受邀参加国庆观礼,2014年获评“欧洲华人十大科技领军人才”……这些身份与荣誉,记录着一个杰出的海外学者在“架桥”这件事上持续40年的投入。


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浙江中医药大学富阳研究院张勇民院士“小分子与糖类药物”研究团队合影

薪火归程,

糖科学中国方阵的下一程


2025年,张勇民在浙江中医药大学富阳研究院创建“小分子及糖类药物”创新团队并担任首席科学家。团队汇聚药物化学、糖化学、有机化学、化学生物学、天然产物化学、中药学等多学科人才,依托富阳研究院创新中心,重点开展抗肿瘤新药临床前开发、光动力学疗法治疗消化系统恶性肿瘤、新型结核病疫苗研发、基于氮杂糖类化合物的抗病毒药物研发、天然来源皮肤功效产品开发、免疫调节候选药物开发、肉苁蓉多糖健康产品开发等项目。同年,杭州市专家工作站正式认定,该站以张勇民为核心,以中医药现代化应用基础研究为方向,聚焦糖化学合成及生物学研究、糖类物质的新产品开发。


张勇民培养的学生已遍布海内外:天津科技大学朱振元教授、贵州医科大学副校长潘卫东教授、美国健康科学西部大学罗蕴教授、北京大学肖苏龙教授、西北大学吴少平教授、南京中医药大学王博教授等。学生们记忆中的张勇民,是那个“对论文逐字逐句修改,包括标点符号”的严师;是那个在学生回国前最后一天,细心为他们买饭票、陪坐在塞纳河边畅谈未来的导师;是那个在异国他乡为学生5岁儿子准备生日蛋糕的长辈;是那个在2008年奥运火炬传递遇阻时,毅然加入集会队伍、与近万名中国留学生一同高唱国歌的中华赤子。


与40年前相比,中国的糖科学研究已今非昔比。1982年张勇民刚到法国时,国内实验室连基本的糖化学试剂都难以获取;而今,中国学者在国际糖化学领域的论文产出和学术影响力已位居世界前列。张勇民近年多次公开提出中欧科技“从跟跑到并跑,未来向领跑转型”的战略观点。在他看来,变化不只是设备、试剂或经费的差距缩小,更是研究理念的成熟——中国科学家开始有能力提出自己的科学问题,而不是仅仅跟随别人的方向。


2026年10月,由张勇民担任大会主席的“2026国际药物化学暨中医药大健康产业发展学术会议”将在浙江杭州举行,邀请了中国、法国、德国、意大利、美国的多位院士和顶尖学者。从日程看,这是一场普通的国际学术会议,但放在40年的时间轴上,它所标记的是一位国际知名学者从求学者到引领者、从参与者到组织者的完整轨迹。


张勇民说,做糖化学的人天生相信“多价”的力量——一个糖分子不够强,就把多个分子聚合起来协同发力。这或许也是他对自己职业生涯的一种隐喻:一个人做得再多也有限,真正的价值在于通过教学、合作与平台建设,让更多人加入这条探索之路。


在生命的“第三条链”上,张勇民仍在破译更多的密码。那些复杂的糖分子结构,在他手中正一步步转化为对抗肿瘤、糖尿病、病毒的候选药物。从实验室到病床,从科学假设到临床验证,这条路充满不确定性,而他已经走了近40年。


——原文刊载于《中华英才》半月刊
2026年第16期

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编 辑:李 鹏
编 审卡咪娜

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