国家海洋药物和生物制品产业联盟

芋螺（Conus sp.）可生物合成高度特异的毒液，其中包含有大量的神经毒素多肽（称作“芋螺毒素”）。这些毒素多肽呈现出特别的结构与功能多样性，具有独特的二硫键结构、高度可变的氨基酸序列以及可与特定分子底物精准结合等特性。本综述对芋螺毒素生物学进展进行系统总结，涉及起源进化、超家族基因的系统分类以及临床药物研发应用等。

毒素筛选的方法学方面也有所探讨，特别是多组学技术在高通量筛选和鉴定芋螺毒素序列方面发挥着重要作用。此外，本文还对代表性芋螺毒素的药理特性进行深入分析，包括作用的重要离子通道和结构-活性关联评估，从而明确有关毒素的效力、选择性和功能特性。这些结果进一步表明，芋螺毒素可成为重要的神经药理学研究工具以及发现新型海洋药物的宝库。

诸多研究进展支撑芋螺毒素广阔的临床应用潜力，譬如以美国FDA批准上市的齐考诺肽（Ziconotide）为例，证实芋螺毒素对慢性疼痛有很好的疗效；越来越多的证据，支持芋螺毒素对神经退行性疾病（老年痴呆、帕金森病等）以及一些心血管疾病都能具有神经保护作用。

对于未来展望也有所讨论，特别是后续深入研发将可能依赖于计算机设计、多肽工程和生物工程技术的整合，从而有助于快速推进这些多肽转化成为新一代的临床治疗药物。

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图2 芋螺的全球分布（A）及代表性外壳形态（B）

图3 芋螺的系统进化（A）及齿舌特异性（B）。

代表食性：高更芋螺（Conus gauguini）为食鱼芋螺；织锦芋螺（Conus textile）为食螺芋螺；帝王芋螺（Conus imperialis）为食虫芋螺。

图4 芋螺毒素的前体蛋白结构（A）及其超家族分类（B）

图6 芋螺毒素的发现（A）与转化应用（B）流程

图7 五种代表性芋螺毒素超家族的序列比对（A）及三维结构（B）

图8 芋螺毒素与离子通道及结合蛋白的多样化结合机制

图9 芋螺毒素骨架环化的内部连接过程

华大海洋（研究院）石琼院长团队与海南医科大学高炳淼教授团队，有着十余年的愉快合作经历，首篇合著论文可追溯到2017年^[2]。

双方不仅联合出版专著^[3]，发表十余篇系列论文（譬如全球首个芋螺基因组图谱^[4]、单篇被引超170次的高被引论文^[5]），形成高科技成果^[6]，而且还推进产业化探索（筛选到6条具有高效杀虫活性的芋螺毒素肽^[2,6]）与申报科技奖。

原文链接：https://www.zoores.ac.cn/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2025.553

参考文献：

[1] Mao K. et al., 2026, Zoological Research, 47(2):378-403.

[2] Gao B. et al., 2017, Toxins, 9(7):214.

[3] 石琼、高炳淼、彭超（主编），2018，海洋芋螺资源图鉴，广州：中山大学出版社。

[4] Peng C. et al., 2021, Cell Discovery, 7(1):11.

[5] Gao B. et al., 2017, Toxins, 9(12):397.

[6] 高彬淼、石琼等，2025，中国科技成果，26(17):55-56。